COLEGIO DE FARMACÉUTICOS
DOCENTE: LUIS GERARDO CRUZ
DOCENTE: LUIS GERARDO CRUZ
Taller
farmacología:
- Consulte y
escriba el significado de cada palabra subrayada( recuerde son términos
médicos de farmacología)
- Lea cuidadosamente y encuentre :
a-
¿Para qué
tipo de pacientes debe ser administrado?
b-
¿Cuáles
son las vías de absorción del medicamento?
c-
¿Cuáles
son los riesgos adversos?
d-
¿Cuál
puede ser el remplazo de este medicamento?
e-
¿Cuáles
son las recomendaciones al administrar
la dosis?
f-
¿Cuáles
son las entidades que regulan su venta y administración farmacéutica?
Febuxostat
Agente antigotoso. Código ATC: M04AA03
Mecanismo
de acción
Es un inhibidor, no purínico, potente y selectivo, de la enzima
xantina-oxidasa (XO) que impide la producción de ácido úrico[1]
y reduce por lo tanto, sus niveles séricos en sangre.
En concentraciones terapéuticas no
inhibe otras enzimas del metabolismo de las purinas y de las pirimidinas.
Adultos
La dosis inicial recomendada
para el tratamiento de la hiperuricemia en pacientes con gota es de 40 mg, 1 vez al día. La dosis puede incrementarse a 80 mg, 1 vez al
día, en aquellos pacientes que no logren obtener niveles de ácido úrico en
sangre menores a 6 mg/dL, luego de dos semanas de tratamiento con dosis de 40
mg,1 vez al día.
Niños
La seguridad y eficacia de
febuxostat no ha sido establecida en pacientes
pediátricos.
Poblaciones
especiales
No
es necesario el ajuste de dosis en: personas ancianas, pacientes con insuficiencia
renal leve a moderada y pacientes con insuficiencia hepática leve a
moderada.
Farmacocinética
Absorción: la biodisponibilidad oral
es al menos del 49%. No se ha estudiado la biodisponibilidad absoluta. Puede
administrarse con o sin los alimentos. Cuando se administraron dosis múltiples
de 80 mg/día con alimentos grasos la
Cmax disminuyó al 49% y el área bajo la curva (AUC) al 18%;
no obstante, las reducciones en las concentraciones de ácido úrico fueron
similares cuando febuxostat fue
tomado con o sin los alimentos (58% y 51%, respectivamente).
Distribución: se une a proteínas
plasmáticas en un 99,2%,
principalmente a la albúmina.
Metabolismo: se metaboliza ampliamente en
hígado, por conjugación, a través de las enzimas
uridina difosfato
glucuroniltransferasas (UGT), (por ejemplo: UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9, UGT2B7); y
por oxidación, a través de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (por
ejemplo: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9). Los metabolitos hidroxi-febuxostat son activos.
Excreción:
Renal: 49% (3% como droga sin cambios, 30% como
metabolito acil-glucurónido, 13% como metabolitos oxidativos, 3% como
metabolitos desconocidos).
Heces:
45% (12% como droga sin cambios, 1% como metabolito acil-glucurónido, 25% como
metabolitos conjugados y oxidativos y 7% como metabolitos desconocidos).
Tiempo de vida media: 5
a 8 hs.
Se desconoce si atraviesa la
placenta
Efectos
adversos
Efectos
cardiovasculares: angina, aleteo y fibrilación
auricular, electrocardiograma anormal, soplo cardíaco, palpitaciones, bradicardia
sinusal y taquicardia (menos del 1%).
La incidencia de eventos tromboembólicos
cardiovasculares fue mayor en pacientes que recibían febuxostat 80 mg/día comparado con allopurinol, según estudios realizados
a largo plazo.
Efectos
dermatológicos: rash (0,5-1,6%). Se reportaron casos de hipersensibilidad cutánea
y síndrome de Stevens-Johnson.
Efectos hepáticos: aumento de los niveles de
transaminasas: ALT/SGPT (3%), AST/SGOT (2%).
Hepatitis (menos del 1%). Función hepática anormal (4,6-6,6%).
Efectos inmunológicos: reacciones inmunes de hipersensibilidad
(menos del 1%). Se han reportado casos de reacciones anafilácticas
durante la etapa de comercialización.
Efectos musculoesqueléticos: artralgias (0,7-1,1%).
Se reportaron casos de ataque de gota y de rabdomiolisis.
Efectos neurológicos: accidente cerebrovascular (ACV)
y ataque isquémico transitorio (menos del 1%). Mareos (más del 1%)
Efectos
psiquiátricos: se reportaron casos de comportamiento psicótico,
incluyendo pensamientos agresivos.
Efectos renales:
insuficiencia renal (menos del 1%). Se han reportado casos de nefritis túbulo
intersticial.
Otros: angioedema
(menos del 1%).
La Agencia de
Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) destaca en el informe sobre nuevos
medicamentos aprobados[2] que los efectos adversos
más comunes identificados hasta la fecha son: alteraciones de la función
hepática, diarrea, cefalea, náusea y erupciones y que en los
ensayos clínicos se observaron efectos cardiovasculares graves. Además menciona
que el plan de farmacovigilancia para Adenuric®, se
implementará como parte de la autorización de comercialización e incidirá
especialmente en la seguridad cardiovascular.
Embarazo
y lactancia
Febuxostat ha sido clasificada como categoria C en embarazo (algunos
estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos, embriocidas
u otros, pero no hay estudios disponibles en humanos). La recomendación es que
no debe utilizarse en el embarazo a menos que los beneficios para la madre
superen claramente los riesgos para el feto.
No hay datos disponibles, en
humanos, del uso del fármaco durante la lactancia y se desconoce si se excreta
en la leche materna; no obstante, estudios en animales, demostraron que se
excreta en la leche de ratas.
- Monitorear signos y síntomas de infarto de miocardio y ACV dado
que se han reportado eventos cardiovascular tromboembólicos fatales y no
fatales.
- No
está recomendado el uso de febuxostat
para el tratamiento de la hiperuricemia en condiciones en las cuales está muy aumentada la formación de uratos
(por ejemplo: enfermedad maligna y sus tratamientos, síndrome de Lesch-Nyhan).
-
Se recomienda realizar profilaxis con un AINE
o colchicina hasta 6 meses luego de iniciado el tratamiento, debido a
que han ocurrido casos de gota aguda por la movilización de uratos desde los
depósitos de los tejidos, en este período de la terapia con febuxostat.
- Administrar con precaución en
pacientes con deterioro hepático severo y deterioro renal severo (clearance de
creatinia menor a 30 mL/min); dado que no hay datos disponibles de uso, en esas
condiciones.
- Monitorear periódicamente las
enzimas hepáticas.
- Administrar con precaución en pacientes con
alteraciones en la función tiroidea ya que se han observado valores
elevados de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en personas que
se administraban febuxostat por
períodos prolongados.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo
o a alguno de los excipientes.
Uso concomitante de azatioprina, mercaptopurina o teofilina.
Indicaciones Terapéuticas
Aprobadas por la ANMAT[3]
y la FDA :
- para el tratamiento crónico de la hiperuricemia
en pacientes con gota.
No está recomendada para el tratamiento de la hiperuricemia
asintomática, ni para hiperuricemias secundarias al síndrome de Lesch-Nyhan, enfermedad maligna o
transplante de órganos.
Eficacia Comparativa
Con allopurinol sódico
La eficacia de febuxostat se demostró en dos ensayos pivotales de fase 3
realizados en pacientes con hiperuricemia y gota. En los mismos se llegó a la
conclusión que febuxostat tiene una capacidad superior para reducir y
mantener la concentración de ácido úrico.
